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空军军医大学西京医院在风湿免疫病研究领域取得突破
2023年03月17日 18:34 中新网陕西

  3月17日,国际顶刊《Science》在线发表空军军医大学西京医院朱平教授团队长篇研究论文《半胱氨酸羧乙基化修饰生成新生抗原诱导HLA限制性自身免疫反应》。《Science》同期配发题为“Autoimmunity to the modified self”的专项评述,特别指出大量翻译后修饰在炎症和代谢被监测到,自身蛋白PTM是自身免疫的重要来源,将有可能发现更多诱发自身免疫PTM。这是空军军医大学首篇在《Science》发表的完全自主创新重大成果。

  强直性脊柱炎等自身免疫病病因复杂,发病率和致残率高,严重危害人类健康。该病是机体与环境多因素致病的结果。这些因素如何诱发自身免疫反应,其自身抗原(即新生抗原)如何引发特异性免疫反应、多器官损伤,目前尚不明了。

  据朱平教授介绍,食物及肠道来源的代谢物与体内某些蛋白(如整合素)发生化学修饰反应,生成新生抗原,诱发异常免疫反应,引起自身免疫病。修饰型新生抗原与强直性脊柱炎发病高度相关,这一科学发现为攻克该疾病提供了全新的病因病理学研究方法和策略。

  朱平教授团队破解了以往国际学术界对自身抗原免疫耐受失败导致强直性脊柱炎的科学难题,团队开创了一种系统搜索方法,可通过分析强直性脊柱炎患者体内蛋白修饰谱,从中筛选出可能的强直性脊柱炎相关翻译后修饰产生的自身抗原(即修饰型新生抗原),并在转基因小鼠疾病模型中得到了验证。该研究成果对强直性脊柱炎致病机制、自身抗原检测和治疗新靶点确定具有重大意义,在国际上尚属首次。

  该研究成果是西京医院与基础医学院国家分子医学转化中心团队长期紧密合作,在重大免疫性疾病原创基础研究和转化研究领域双双取得的重大突破。(翟月 王欣睿)

责任编辑:梅镱泷